عنوان
پدید آورنده
موضوع
رده
کتابخانه
محل استقرار
۹۵۷۴۷پ
فارسی
فارسی
بررسی نقش بیولوژیک miR-103/107 با میانجی گری مولکول پایین دست RNA غیر کد کننده طویل NKILA و فاکتور رونویسی NF-κB در تکثیر و تهاجم سلول های توموری سرطان کولورکتال انسانی
[پایان نامه]
داود جعفری
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
1398
100ص.
جدول،نمودار
سی دی
دکتری تخصصی(PHD)
ایمنی شناسی پزشکی
19/8
مقدمه و هدف: نقش مدیاتور هاي التهابی در سرطان كولوركتال (CRC) و متاستاز سلول های CRC نشان داده شده است. مکانیسم های تنظیمی متنوع RNA های غیر کد کننده از جمله lncRNA ها و miRNA ها که در پاسخ های التهابی مشارکت دارند، با پیشروی تومور در ارتباط است. هدف از این مطالعه بررسی سطح بیان ژن محور تنظیمی NF-κB interacting lncRNA (NKILA)‐miR-103/miR-107در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال و نقش بیولوژیک این محور التهابی در تکثیر و تهاجم سلول های توموری این نوع سرطان در محیط آزمایشگاهی است.روش کار: در مطالعه حاضر، سطح بيانmiR-103 ، miR-107 و NKILA در 21 بیوپسی بافت سرطان کولورکتال و بافت سالم مجاور با استفاده از تکنيک Real‐time PCR بررسی شد. منحنی ROC برای آنالیز احتمال در نظر گرفتن بیومارکری این مولکول ها برای تشخیص بیماری و مقایسه آنها مورد استفاده قرار گرفت. سلولهای HCT-116، به عنوان مدل رده سلولی CRC انسانی، در شرایط آزمایشگاهی کشت داده شدند و جهت کاهش بیان (knockdown)miR-103 وmiR-107 در این رده سلولی از روش الیگومر LNA استفاده شد و جهت سنجش کارایی، سطح بیان miR-103/107 و همچنین NKILA توسط Real‐time-PCR ارزیابی شد. تکثیر و تهاجم سلول های سرطانی کولورکتال مواجه شده با الیگومر آنتی سنس به ترتیب با استفاده از تکنیک MTT و Transwell invasion بررسی شد.يافته ها: مشخص شد كه سطح بيان miR-103 در توده بافتی سرطانی نسبت به بافت های غیر توموری اطراف ضایعه در بیماران مبتلا به سرطان کولورکتال بالا بود (P=0.004). miR-107 نیز در بافتهای سرطان کولورکتال در مقایسه با بافتهای نرمال افزایش قابل ملاحظه ای نشان داد (P=0.009)، در حالی که NKILA الگوی بیان معکوس را در مقابل miR-103/107 نشان داد، اما از نظر آماری اختلاف معنی دار بین دو گروه مشاهده نشد (P>0.05). آنالیز ROC نشان داد که miR-103 دارای بهترین عملکرد به عنوان بیومارکر تشخیصی با سطح زیر منحنی (AUC) 0.723 (0.545-0.901) می باشد. همچنین نتایج RT-PCR نشان داد که knockdown miR-103 وmiR-107 در سلولهای سرطانی به واسطه الیگومر LNA با کارایی بالا انجام پذیرفت و پس از کاهش بیان، سطح رونوشت های ژن NKILA (به عنوان هدف احتمالی پایین دست) بعد تیمار افزایش یافت. نتایج آزمون MTT و Transwell به ترتیب کاهش تکثیر و تهاجم سلول های ترانسفکت شده را در مقایسه با سلول های کنترل نشان دادند (P<0.05).نتیجه گیری: در این مطالعه نشان داده شد که miR-103/107 به عنوان miRNA های پیش برنده تومور با ارزش تشخیصی در بیماران سرطانی باشد. مشاهدات همچنین نشان داد که miR103/107 می تواند به عنوان یک تنظیم کننده احتمالی جدید بالا دست NKILA در سرطان روده بزرگ به واسطه NF-κB و التهاب در نظر گرفته شود. نتایج آزمایشگاهی نشان می دهد که استراتژی هایی درمانی که پتانسیل مختل کردن این محور تنظیمی را دارند، می توانند با مهار تکثیر و تهاجم در جهت جلوگیری از پیشرفت سرطان کولورکتال به کار گرفته شوند.
شاخص‌های زیست‌شیمیایی
Biochemical markers
پرورش و تکثیر
Culture
a13
a13
a14
a14
سرطان کولورکتال
miR-103
miR-107
NKILA
تهاجم
بیومارکر
RNA غیر کد کننده
سلول های توموری
human colorectal cancer
non-coding RNA
tumor cells
proliferation
biomarker
invasion
، پدیدآور
جعفری، داود
، استاد راهنما
، استاد راهنما
، استاد مشاور
، استاد مشاور
رضایی، نیما
نوربخش، فرشید
دلاوری، علیرضا
توکلی بزاز، جواد
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
ایران
20230214
۱۹۷۴ف
دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی
p
TF
92029
a
Y
