بررسی اثر مهارکننده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال ( erlotinib ) بر بیان ژنهای Bcl2، XIAP، Survivin، P21 و Cyclin D1 و تکثیر در ردههای سلولی سرطان تخمدان SKOV3، OVCAR3
[پایان نامه]
آرش پور شیخانی
دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
1396
۱۲۴ص.
کارشناسی ارشد
ژنتیک پزشکی
بررسی اثر مهارکننده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال ( erlotinib ) بر بیان ژنهای Bcl2، XIAP، Survivin، P21 و Cyclin D1 و تکثیر در ردههای سلولی سرطان تخمدان SKOV3، OVCAR3 مقدمه: سرطان تخمدان یکی از کشندهترین بدخیمیهای دستگاه تناسلی زنانه در سراسر جهان می باشد. باوجود بهبودهای بدست آمده از جراحی و شیمیدرمانی، اکثر بیماران با مراحل پیشرفته این سرطان، مقاومت به شیمیدرمانی و برگشت بیماری را نشان میدهند. مطالعات بسیاری نشان داده اند که بیان بالای گیرنده و لیگاندهای خانواده EGFR نقش بسزایی در مقاومت به شیمی درمانی بازی می کنند. بنابراین هدف از این مطالعه تعیین اثر مهارکننده گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال ( erlotinib ) بر بیان ژنهای Bcl2، XIAP، Survivin، P21 و Cyclin D1 و تکثیر در ردههای سلولی سرطان تخمدان می باشد.مواد و روشها: رده های سلولی سرطان تخمدان تهیه شده از بانک سلولی ایران و انستیتو پاستور در محیط RPMI-1640 کشت شد. سمیت دارویی به وسیله تست MTT مورد بررسی قرار گرفت. برای بدست آوردن مقدار اثر دارو ها از نرمافزار Calcusyn استفاده شد. بیان ژن های مختلف لیگاند و گیرنده خانواده EGFR و بیان ژن های Bcl2، XIAP، Survivin، P21 و Cyclin D1در این مطالعه بوسیله روش real time-PCR مورد بررسی قرار گرفت شد. آنالیز آماری بوسیله آزمون های One-Way ANOVA توسط نرم افزار SPSS نسخه 24 انجام گردید.یافتهها: در این مطالعه سمیت داروی cisplatinو erlotinib بر رده های سلولی SKOV3 و OVCAR3 مورد بررسی قرار گرفت. بیان ژن های لیگاند و گیرنده خانواده EGFR در رده های سلولی مختلف مورد ارزیابی قرار گرفت. در نهایت همبستگی مثبتی بین بیان ژن های خانواده EGFR و افزایش مقاومت به داروی cisplatin مشاهده شد. در مرحله بعد اثر داروی erlotinib و cisplatin بصورت تک و بصورت ترکیبی بر تکثیر سلولی مورد بررسی قرار گرفت. این مطالعه نشان داد که این دارو ها به تنهایی اثر ضعیفی بر رده های سلولی دارند ولی در ترکیب باهم اثر هم تقویتی ( سینرژیسم ) در مهار تکثیر سلولی نشان از خود می دهند. ترکیب داروی erlotinib و cisplatin بیان ژن های آپوپتوتیک و آنتی آپوپتوتیک را بصورت معنی داری نسبت به درمان با تک دارو ها به ترتیب افزایش و کاهش می دهد.نتیجهگیری: درکل، این دادهها نشان داد که بیان ژن های خانواده EGFR همبستگی مثبتی با مقاومت به شیمی درمانی دارند و پیشنهاد میکند که EGFR می تواند یک هدف بالقوه در درمان سرطان تخمدان مقاوم به شیمی درمانی باشد.