• الرئیسیة
  • البحث المتقدم
  • قائمة المکتبات
  • حول الموقع
  • اتصل بنا
  • نشأة

عنوان
بررسی اثر مهار مسیر پیام‌رسانی اینترلوکین6 (IL-6) توسط انتی بادی منوکلونال Tocilizumab بر بیان ژن‌های (BCL2، XIAP، SURVIVIN، P21، CYCLIND1) پایین‌دست مسیر پیام‌رسانی IL-6 و تکثیر در رده‌های سلولی سرطان تخمدان SKOV3 و OVCAR3

پدید آورنده
حسن یوسفی

موضوع
سرطان,Cancer,تخمدان‌ها,Ovaries,NFKB, -- سرطان, -- Cancer,a09,a09,a11,a11,Tocilizumab,IL6

رده

کتابخانه
مكتبة كلية الطب و مركز التعلم

محل استقرار
استان: طهران ـ شهر: طهران

مكتبة كلية الطب و مركز التعلم

تماس با کتابخانه : 88953002

۹۲۵۷۲پ

فارسی
فارسی

بررسی اثر مهار مسیر پیام‌رسانی اینترلوکین6 (IL-6) توسط انتی بادی منوکلونال Tocilizumab بر بیان ژن‌های (BCL2، XIAP، SURVIVIN، P21، CYCLIND1) پایین‌دست مسیر پیام‌رسانی IL-6 و تکثیر در رده‌های سلولی سرطان تخمدان SKOV3 و OVCAR3
[پایان نامه]
حسن یوسفی

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی
1396

136ص.
جدول نمودار
سی دی

کارشناسی ارشد
ژنتیک انسانی

سرطان تخمدان چهارمین سرطان کشنده است. اغلب نجات‌یافتگان سرطان تخمدان به انواع متعددی از شیمی‌درمانی‌ها مقاومت نشان می‌دهند. سطح افزایش‌یافته‌ی اینتر لوکین 6 (IL-6) با شدت بیماری و نتایج بالینی ضعیف مرتبط است. اینتر لوکین 6 (IL-6) نقش مهمی را در رفتارهای متفاوت توموری از جمله تکثیر و تمایز سلول‌های توموری، اپاپتوز، تهاجم و رشد بدخیمی و مهاجرت سلولی و اتصال که منجر به متاستاز می‌شود، ایفا می‌کند. فاکتور دیگری که در تومورزایی و پیشرفت ان در سرطان تخمدان دخالت دارد NFKB است که می‌تواند پاسخ اپاپتوزی به داروهای ضد سرطان و رادیوتراپی یونیزه کننده را کاهش دهد. چندین مکانیسم برای فعالیت تومورزایی NFKB پیشنهاد شده است که شامل مهارآپوپتوز سلولی، القای رگ زایی، افزایش پتانسیل تهاجم و متاستاز می‌باشد. سلول‌های توموری که در ان ها NFKB به‌صورت دائم فعال است به داروهای ضد سرطان و رادیوتراپی مقاوم هستند. استفاده از داروی bay11 برای مهار مسیر پیام‌رسانی NFKB به‌صورت ترکیبی با داروهای رایج شیمی‌درمانی در جهت سرکوب تکثیر سلولی و حساس کردن رده‌های سلولی سرطان تخمدان به شیمی‌درمانی هایی مانند کربوپلاتین و سیس پلاتین می‌تواند یک روش درمانی جدید پیشنهاد کند. مواد و روش کار: پس از کشت سلولی رده‌های سلولی مقاوم به شیمی‌درمانی سرطان تخمدان SKOV3، OVCAR3، A2780CP، CAOV4 و A2780S انجام شد، تست MTT و و تیمار سلول‌ها با داروهای Tocilizumab و Bay 11-7082 و همچنین بررسی اثر ترکیبی این داروها با داروهای شیمی‌درمانی، تست Colony Formation Assay in vitro برای تعیین توانایی تشکیل کلونی، تست qRT-PCR برای بررسی بیان ژن‌های IL6/IL6R و ژن‌های پایین‌دست مسیر NFKB، تست Crystal violate staining برای مشاهده ی چشمی سلول‌ها پس از اثر دارو، تست Anoykis resistance برای تعیین میزان مقاومت سلول‌ها در شرایط انویکیس به دارو و تست Annexin-V/PI برای بررسی اثر دارو بر اپاپتوز سلول‌ها انجام شد.یافته‌ها: میزان بیان اینترلوکین 6 و رسپتور آن در رده‌های سلولی مقاوم به شیمی‌درمانی سرطان تخمدان نسبت به رده‌های حساس بالاتر است و این بیان افزایش یافته با مقاومت دارویی همبستگی نشان می‌دهد. انتی بادی منو کلونال Tocilizumab به‌صورت ترکیبی با شیمی‌درمانی کربوپلاتین به‌عنوان خط اول درمانی در سرطان تخمدان در رده‌های سلولی که میزان کمتری رسپتور بیان می‌کنند سینرژیسم اثر در مهار رشد سلولی نشان می‌دهد اما در رده‌ی بابیان افزایش‌یافته‌ی رسپتور سینرژیسم مشاهده نمی‌شود. بیشترین میزان تولید اینترلوکین 6 را بر عهده دارد و مهار این فاکتور در جهت کاهش تأثیر گذاری اثرات انکوژنیک اینترلوکین 6 به‌طور موثری رشد و تکثیر سلول‌های مقاوم به شیمی‌درمانی SKOV3، OVCAR3 و A2780CP را متوقف کرده و القای اپاپتوز را از طریق افزایش بیان ژن‌های القاکننده‌ی اپاپتوز و مهار بیان ژن‌های ضد اپاپتوزی و همچنین ژن‌های القاکننده‌ی تهاجم و متاستاز همچنین کاهش میزان بیان اینترلوکین 6 یا رسپتور ان موجب می‌شود. نتیجه گیری: بیان افزایش‌یافته‌ی IL6 و IL6R در رده‌های سلولی مقاوم به شیمی‌درمانی سرطان تخمدان با مقاومت دارویی همبستگی نشان می‌دهد. میزان بیان رسپتور اینترلوکین6 عامل تأثیر گذار درمیزان حساس کردن این رده‌های سلولی به کربوپلاتین می‌باشد. یکی از مکانیسم‌های اثر اینترلوکین6 افزایش فعالیت فاکتور NFKB است که مهار این فاکتور در جهت کاهش تأثیر گذاری فعالیت های انکوژنیک اینترلوکین6 باعث مهار رشد و القای اپاپتوز از طریق کاهش میزان بیان اینترلوکین 6 و رسپتور ان در این رده‌های سلولی است. در کل این مطالعه نشان داد میزان بیان اینترلوکین6 و رسپتور آن و همچنین افزایش فعالیت فاکتور NFKB که تحت تأثیر اینترلوکین6 است با مقاومت دارویی در ارتباط است.

سرطان
Cancer
تخمدان‌ها
Ovaries
NFKB
-- سرطان
-- Cancer
a09
a09
a11
a11
Tocilizumab
IL6

، پدیدآور
یوسفی، حسن

استاد راهنما
استاد راهنما
توکلی بزاز، جواد
غفاری، حمیداله

دانشگاه علوم پزشکی تهران، دانشکده پزشکی

ایران
20230424

۱۶۱۲ف

دانشگاه علوم پزشکی تهران، کتابخانه دانشکده پزشکی

p

TF
92029

a
Y

الاقتراح / اعلان الخلل

تحذیر! دقق في تسجیل المعلومات
ارسال عودة
تتم إدارة هذا الموقع عبر مؤسسة دار الحديث العلمية - الثقافية ومركز البحوث الكمبيوترية للعلوم الإسلامية (نور)
المكتبات هي المسؤولة عن صحة المعلومات كما أن الحقوق المعنوية للمعلومات متعلقة بها
برترین جستجوگر - پنجمین جشنواره رسانه های دیجیتال